Araceli Lantigua Cruz - Introducción a la Genética Médica
Araceli Lantigua Cruz - Introducción a la Genética Médica
Formato: PDF
Tamaño: 4.6 MB
Idioma: Español
Contenido:
1. INTRODUCCIÓN / 1
Antecedentes / 1
Las enfermedades genéticas / 5
2. PANORAMA DE LA BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR / 7
Antecedentes / 1
Las enfermedades genéticas / 5
2. PANORAMA DE LA BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR / 7
La Biología Celular / 7
La membrana plásmática / 8
El sistema de endomembranas / 9
El citoesqueleto / 11
Los ribosomas / 11
El núcleo celular / 12
El ciclo celular / 13
Las ciclinas / 14
Las proteínas kinasas dependientes de ciclinas (Cdk) / 16
Los inhibidores de las Cdk (CDI/CKI) / 17
Fosfoproteínas fosfatasas / 17
La Biología Molecular / 18
Estructura del ADN / 18
La transmisión de la información genética / 20
La replicación del ADN / 20
La mitosis / 25
3. LA EXPRESIÓN DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA / 27La transcripción / 27
La traducción / 30
La conservación de la información genética / 34
Las mutaciones / 35
Consecuencias de las mutaciones / 36
Reordenamiento de la información genética / 37
La comunicación intercelular / 38
4. DE LA MEIOSIS AL BLASTOCISTO / 42La meiosis / 42
Espermatogénesis / 47
La ovogénesis / 49
El óvulo / 50
La fecundación / 51
La primera división mitótica del cigoto / 51
Resumen / 52
5. LAS LEYES DE MENDEL / 54Los experimentos mendelianos / 55
Cruzamiento monohíbrido / 56
Análisis del cruzamiento mendeliano para el carácter color del cotiledón de las semillas / 57
Cruzamiento mendeliano para dos caracteres / 60
Retrocruces / 62
Cruzamiento trihíbrido / 63
Resumen / 64
6. LOS CROMOSOMAS HUMANOS Y SU ESTUDIO / 65Cromatina nuclear / 65
Los cromosomas / 66
Estudio de los cromosomas humanos en células en interfase: Cromatina sexual / 67
El cariotipo humano / 69
Técnicas para la obtención de cromosomas / 70
Método de coloración para análisis cromosómico común / 71
Resumen / 74
7. CITOGENÉTICA MOLECULAR / 75Técnicas de hibridación in situ / 75
Métodos de hibridación in situ / 76
Resumen / 79
8. MUTACIONES QUE AFECTAN A LOS CROMOSOMAS HUMANOS / 80Anormalidades o defectos cromosómicos / 81
Aberraciones cromosómicas de número / 81
Las aneuploidías como eventos precigóticos / 82
Las aneuploidías como eventos postcigóticos / 85
La anafase retardada / 86
Aberraciones cromosómicas de estructura / 86
Inversiones y su repercusión en la gametogénesis / 92
Las translocaciones / 92
Gametogénesis en translocaciones / 93
El fenotipo como expresión de aberraciones cromosómicas no balanceadas / 94
Expresión de las aberraciones cromosómicas autosómicas no balanceadas / 95
Anormalidades de estructuras anatómicas por defecto del desbalance genómico en la
morfogénesis / 95
Efectos en el crecimiento y desarrollo / 98
Efectos en el sistema nervioso / 98
Características fenotípicas de las aberraciones de cromosomas sexuales / 99
Resumen / 102
9. TRASMISIÓN DE SIMPLES MUTACIONES / 104Determinación del sexo / 104
Herencias mendelianas en el humano / 107
Simbología para la confección del árbol genealógico / 107
Herencias dominantes, autosómica y ligada al cromosoma X / 109
Herencia autosómica dominante / 109
Herencia dominante ligada al cormosoma X / 111
Resumen de las herencias dominantes / 113
Herencias recesivas, autosómica y ligada al cromosoma X / 113
Herencia autosómica recesiva / 113
Herencia recesiva ligada al cromosoma X / 115
Resumen de las herencias recesivas / 116
Herencia ligada al cromosoma Y / 117
Fenómenos que dificultan el análisis de la segregación mendeliana / 117
Herencias influidas por el sexo y limitadas al sexo / 117
Penetrancia de un gen o de una mutación específica / 118
Expresividad de un gen o mutación específica / 118
Efecto pleitrópico de un gen o mutación específica / 119
Heterogeneidad genética / 119
Inactivación del cromosoma X / 119
Nuevas mutaciones con expresión dominante / 120
Efecto de letalidad de un genotipo específico / 120
Resumen / 121
10. INTERFERENCIAS BIOLÓGICAS DE LA TRANSMISIÓN DE SIMPLES MUTACIONES / 122Mutaciones dinámicas / 122
Impronta genómica / 125
Disomías uniparentales / 126
Mosaicismos germinales / 127
Herencia mitocondrial / 127
Otras características de la transmisión de simples mutaciones y de su expresión / 129
Herencia digénica / 129
Pérdida de heterocigocidad / 129
Resumen / 130
11. MUTACIONES MONOGÉNICAS QUE AFECTAN A DIFERENTES CLASES DE PROTEÍNAS / 131Clasificación de las proteínas según su patrón de expresión / 131
Defectos de proteínas enzimáticas / 132
Proteínas de transporte y almacenamiento / 136
Proteínas estructurales de células y de órganos / 136
Proteínas involucradas en la homeostasis / 137
Proteínas que se expresan durante el desarrollo / 137
Proteínas involucradas en la proliferación y diferenciación celular / 138
Proteínas que actúan en el metabolismo intercelular y la comunicación entre las células / 138
Resumen / 140
12. MÉTODOS Y APLICACIONES DE ADN RECOMBINANTE / 141Clonación del ADN / 141
Clonación in vivo / 142
Enzimas de restricción y ligasas. Su papel en la clonación / 142
Vector / 143
Transformación del organismo huesped y obtención del ADN específico / 145
Métodos de análisis molecular / 146
Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) / 147
Método de Southern (Southern Blotting) / 149
Northern Blotting y Western Blotting / 150
Estudios de marcadores moleculares por ligamiento / 151
Polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción / 151
Secuenciación de ADN / 152
Resumen / 153
13. LIGAMIENTO Y RECOMBINACIÓN / 154Ligamiento. Concepto y clasificación / 154
Cálculo de la frecuencia de recombinación y fase de posición entre genes ligados / 160
Localización de genes ligados / 164
Factores que pueden afectar el entrecruzamiento en animales y plantas / 167
Análisis de ligamiento en el hombre / 167
Construcción de mapas físicos / 168
Mapas genéticos / 175
Mapas genéticos por técnicas de Biología Molecular / 181
Resumen / 183
14. MARCADORES GENÉTICOS / 184Marcadores genéticos / 184
Sistemas de grupos sanguíneos como marcadores genéticos / 184
Vías de síntesis del sistema ABO / 186
Sistema Rh / 188
Sistema MN / 188
Genética del sistema de histocompatibilidad mayor (MHC) / 189
Polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción del ADN (RFLP) / 191
Resumen / 192
15. LOS GENES EN LAS POBLACIONES HUMANAS / 193La genética poblacional / 194
Ley de Hardy – Weinberg / 194
Determinación de frecuencias fenotípicas, genotípicas y génicas entre dos alelos con
dominancia completa / 196
Determinación de frecuencias fenotípicas, genotípicas y génicas entre dos alelos
codominantes / 198
Determinación de frecuencias fenotípicas, genotípicas y génicas entre alelos múltiples / 199
Frecuencias de genes y genotipos de genes ligados al cromosoma X / 201
Factores que pueden alterar el equilibrio de Hardy – Weinberg en una población / 202
Matrimonios no al azar / 202
Mutaciones / 203
Selección contra mutaciones dominantes / 204
Selección contra mutaciones recesivas / 204
Selección contra mutaciones ligadas al cromosoma X / 204
Ventajas selectivas de heterocigóticos / 205
Resumen / 206
16. HERENCIA MULTIFACTORIAL / 208Frecuencias de genotipos y fenotipos para rasgos discontinuos / 209
Frecuencias de genotipos y fenotipos para rasgos continuos / 211
Herencia multifactorial / 213
Heredabilidad / 214
Modelo de predisposición genética / 216
Defectos congénitos de herencia multifatorial / 217
Herencia multifactorial de enfermedades comunes / 218
Susceptibilidad genética / 219
Riesgos de susceptibilidad genética / 220
Demostración de la existencia de un componente genético en la expresión de una enfermedad
común / 221
Métodos para demostrar heterogeneidad genética en la herencia multifactorial / 223
Características comunes a todo rasgo en el que se sospeche herencia multifactorial / 224
Resumen / 225
17. DEFECTOS CONGÉNITOS DE ORIGEN GENÉTICO Y AMBIENTAL / 226Tipos de defectos congénitos / 227
Defectos congénitos y morfogénesis / 228
Mecanismos moleculares y celulares del desarrollo embrionario / 229
Eventos moleculares / 230
Eventos celulares / 232
Inducción embrionaria / 235
Control genético del desarrollo / 235
Genes de segmentación / 236
Genes homeóticos / 237
Cajas pareadas (PAX) / 237
Genes con cajas HMG (Grupo de Alta Movilidad o Higth Movility Group) / 238
Genes T / 238
Factores de transmisión en dedos de zinc / 238
Genes de transducción de señales / 239
Receptores de factores de crecimiento fibroblástico / 239
Desarrollo embrionario de las extremidades / 239
Aspectos esquemáticos generales para el estudio del desarrollo del esqueleto / 240
Embriología descriptiva de las extremidades / 241
Origen embrionario de los tejidos y estructuras componentes de las extremidades / 242
Bases moleculares del patrón de formación del esqueleto apendicular / 242
Etiología ambiental de defectos congénitos / 244
Agentes teratógenos exógenos / 245
Susceptibilidad genética al efecto de teratógenos / 247
Condiciones endocrinometabólicas maternas anormales / 247
Defectos congénitos de las extremidades / 248
Defectos congénitos debido a fuerzas mecánicas / 249
Defectos congénitos debido a disrupciones / 249
Resumen / 250
18. PREVENCIÓN DE LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS Y ASESORAMIENTO GENÉTICO / 251Servicios de genética / 251
Servicios asistenciales – preventivos de base individual – familiar / 251
Programas de prevención con base poblacional / 253
Asesoramiento genético / 256
Evolución del concepto de asesoramiento genético / 256
Modelo médico – preventivo / 257
Modelo basado en la toma de decisiones (años 60) / 258
Modelo psicoterapéutico / 258
Definición de asesoramiento genético / 259
Objetivos del asesoramiento genético / 260
Principales razones por las que se solicita asesoramiento genético / 261
Principios del asesoramiento genético / 261
Componentes básicos del asesoramiento genético / 261
Estimación del riesgo / 263
Clasificación del riesgo genético / 265
Comunicación / 271
Soporte o basamento del asesoramiento genético / 272
Métodos de acceso al feto / 273
Aspectos prácticos del asesoramiento genético / 277
Aspectos psicológicos del asesoramiento genético / 280
Aspectos éticos del asesoramiento genético y de la genética médica / 281
19. ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES: UN PROGRAMA DE NIVEL PRIMARIO DE
ATENCIÓN / 284Anemia A Hematíes falciformes / 284
Resumen / 287
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS / 288
La membrana plásmática / 8
El sistema de endomembranas / 9
El citoesqueleto / 11
Los ribosomas / 11
El núcleo celular / 12
El ciclo celular / 13
Las ciclinas / 14
Las proteínas kinasas dependientes de ciclinas (Cdk) / 16
Los inhibidores de las Cdk (CDI/CKI) / 17
Fosfoproteínas fosfatasas / 17
La Biología Molecular / 18
Estructura del ADN / 18
La transmisión de la información genética / 20
La replicación del ADN / 20
La mitosis / 25
3. LA EXPRESIÓN DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA / 27La transcripción / 27
La traducción / 30
La conservación de la información genética / 34
Las mutaciones / 35
Consecuencias de las mutaciones / 36
Reordenamiento de la información genética / 37
La comunicación intercelular / 38
4. DE LA MEIOSIS AL BLASTOCISTO / 42La meiosis / 42
Espermatogénesis / 47
La ovogénesis / 49
El óvulo / 50
La fecundación / 51
La primera división mitótica del cigoto / 51
Resumen / 52
5. LAS LEYES DE MENDEL / 54Los experimentos mendelianos / 55
Cruzamiento monohíbrido / 56
Análisis del cruzamiento mendeliano para el carácter color del cotiledón de las semillas / 57
Cruzamiento mendeliano para dos caracteres / 60
Retrocruces / 62
Cruzamiento trihíbrido / 63
Resumen / 64
6. LOS CROMOSOMAS HUMANOS Y SU ESTUDIO / 65Cromatina nuclear / 65
Los cromosomas / 66
Estudio de los cromosomas humanos en células en interfase: Cromatina sexual / 67
El cariotipo humano / 69
Técnicas para la obtención de cromosomas / 70
Método de coloración para análisis cromosómico común / 71
Resumen / 74
7. CITOGENÉTICA MOLECULAR / 75Técnicas de hibridación in situ / 75
Métodos de hibridación in situ / 76
Resumen / 79
8. MUTACIONES QUE AFECTAN A LOS CROMOSOMAS HUMANOS / 80Anormalidades o defectos cromosómicos / 81
Aberraciones cromosómicas de número / 81
Las aneuploidías como eventos precigóticos / 82
Las aneuploidías como eventos postcigóticos / 85
La anafase retardada / 86
Aberraciones cromosómicas de estructura / 86
Inversiones y su repercusión en la gametogénesis / 92
Las translocaciones / 92
Gametogénesis en translocaciones / 93
El fenotipo como expresión de aberraciones cromosómicas no balanceadas / 94
Expresión de las aberraciones cromosómicas autosómicas no balanceadas / 95
Anormalidades de estructuras anatómicas por defecto del desbalance genómico en la
morfogénesis / 95
Efectos en el crecimiento y desarrollo / 98
Efectos en el sistema nervioso / 98
Características fenotípicas de las aberraciones de cromosomas sexuales / 99
Resumen / 102
9. TRASMISIÓN DE SIMPLES MUTACIONES / 104Determinación del sexo / 104
Herencias mendelianas en el humano / 107
Simbología para la confección del árbol genealógico / 107
Herencias dominantes, autosómica y ligada al cromosoma X / 109
Herencia autosómica dominante / 109
Herencia dominante ligada al cormosoma X / 111
Resumen de las herencias dominantes / 113
Herencias recesivas, autosómica y ligada al cromosoma X / 113
Herencia autosómica recesiva / 113
Herencia recesiva ligada al cromosoma X / 115
Resumen de las herencias recesivas / 116
Herencia ligada al cromosoma Y / 117
Fenómenos que dificultan el análisis de la segregación mendeliana / 117
Herencias influidas por el sexo y limitadas al sexo / 117
Penetrancia de un gen o de una mutación específica / 118
Expresividad de un gen o mutación específica / 118
Efecto pleitrópico de un gen o mutación específica / 119
Heterogeneidad genética / 119
Inactivación del cromosoma X / 119
Nuevas mutaciones con expresión dominante / 120
Efecto de letalidad de un genotipo específico / 120
Resumen / 121
10. INTERFERENCIAS BIOLÓGICAS DE LA TRANSMISIÓN DE SIMPLES MUTACIONES / 122Mutaciones dinámicas / 122
Impronta genómica / 125
Disomías uniparentales / 126
Mosaicismos germinales / 127
Herencia mitocondrial / 127
Otras características de la transmisión de simples mutaciones y de su expresión / 129
Herencia digénica / 129
Pérdida de heterocigocidad / 129
Resumen / 130
11. MUTACIONES MONOGÉNICAS QUE AFECTAN A DIFERENTES CLASES DE PROTEÍNAS / 131Clasificación de las proteínas según su patrón de expresión / 131
Defectos de proteínas enzimáticas / 132
Proteínas de transporte y almacenamiento / 136
Proteínas estructurales de células y de órganos / 136
Proteínas involucradas en la homeostasis / 137
Proteínas que se expresan durante el desarrollo / 137
Proteínas involucradas en la proliferación y diferenciación celular / 138
Proteínas que actúan en el metabolismo intercelular y la comunicación entre las células / 138
Resumen / 140
12. MÉTODOS Y APLICACIONES DE ADN RECOMBINANTE / 141Clonación del ADN / 141
Clonación in vivo / 142
Enzimas de restricción y ligasas. Su papel en la clonación / 142
Vector / 143
Transformación del organismo huesped y obtención del ADN específico / 145
Métodos de análisis molecular / 146
Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) / 147
Método de Southern (Southern Blotting) / 149
Northern Blotting y Western Blotting / 150
Estudios de marcadores moleculares por ligamiento / 151
Polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción / 151
Secuenciación de ADN / 152
Resumen / 153
13. LIGAMIENTO Y RECOMBINACIÓN / 154Ligamiento. Concepto y clasificación / 154
Cálculo de la frecuencia de recombinación y fase de posición entre genes ligados / 160
Localización de genes ligados / 164
Factores que pueden afectar el entrecruzamiento en animales y plantas / 167
Análisis de ligamiento en el hombre / 167
Construcción de mapas físicos / 168
Mapas genéticos / 175
Mapas genéticos por técnicas de Biología Molecular / 181
Resumen / 183
14. MARCADORES GENÉTICOS / 184Marcadores genéticos / 184
Sistemas de grupos sanguíneos como marcadores genéticos / 184
Vías de síntesis del sistema ABO / 186
Sistema Rh / 188
Sistema MN / 188
Genética del sistema de histocompatibilidad mayor (MHC) / 189
Polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción del ADN (RFLP) / 191
Resumen / 192
15. LOS GENES EN LAS POBLACIONES HUMANAS / 193La genética poblacional / 194
Ley de Hardy – Weinberg / 194
Determinación de frecuencias fenotípicas, genotípicas y génicas entre dos alelos con
dominancia completa / 196
Determinación de frecuencias fenotípicas, genotípicas y génicas entre dos alelos
codominantes / 198
Determinación de frecuencias fenotípicas, genotípicas y génicas entre alelos múltiples / 199
Frecuencias de genes y genotipos de genes ligados al cromosoma X / 201
Factores que pueden alterar el equilibrio de Hardy – Weinberg en una población / 202
Matrimonios no al azar / 202
Mutaciones / 203
Selección contra mutaciones dominantes / 204
Selección contra mutaciones recesivas / 204
Selección contra mutaciones ligadas al cromosoma X / 204
Ventajas selectivas de heterocigóticos / 205
Resumen / 206
16. HERENCIA MULTIFACTORIAL / 208Frecuencias de genotipos y fenotipos para rasgos discontinuos / 209
Frecuencias de genotipos y fenotipos para rasgos continuos / 211
Herencia multifactorial / 213
Heredabilidad / 214
Modelo de predisposición genética / 216
Defectos congénitos de herencia multifatorial / 217
Herencia multifactorial de enfermedades comunes / 218
Susceptibilidad genética / 219
Riesgos de susceptibilidad genética / 220
Demostración de la existencia de un componente genético en la expresión de una enfermedad
común / 221
Métodos para demostrar heterogeneidad genética en la herencia multifactorial / 223
Características comunes a todo rasgo en el que se sospeche herencia multifactorial / 224
Resumen / 225
17. DEFECTOS CONGÉNITOS DE ORIGEN GENÉTICO Y AMBIENTAL / 226Tipos de defectos congénitos / 227
Defectos congénitos y morfogénesis / 228
Mecanismos moleculares y celulares del desarrollo embrionario / 229
Eventos moleculares / 230
Eventos celulares / 232
Inducción embrionaria / 235
Control genético del desarrollo / 235
Genes de segmentación / 236
Genes homeóticos / 237
Cajas pareadas (PAX) / 237
Genes con cajas HMG (Grupo de Alta Movilidad o Higth Movility Group) / 238
Genes T / 238
Factores de transmisión en dedos de zinc / 238
Genes de transducción de señales / 239
Receptores de factores de crecimiento fibroblástico / 239
Desarrollo embrionario de las extremidades / 239
Aspectos esquemáticos generales para el estudio del desarrollo del esqueleto / 240
Embriología descriptiva de las extremidades / 241
Origen embrionario de los tejidos y estructuras componentes de las extremidades / 242
Bases moleculares del patrón de formación del esqueleto apendicular / 242
Etiología ambiental de defectos congénitos / 244
Agentes teratógenos exógenos / 245
Susceptibilidad genética al efecto de teratógenos / 247
Condiciones endocrinometabólicas maternas anormales / 247
Defectos congénitos de las extremidades / 248
Defectos congénitos debido a fuerzas mecánicas / 249
Defectos congénitos debido a disrupciones / 249
Resumen / 250
18. PREVENCIÓN DE LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS Y ASESORAMIENTO GENÉTICO / 251Servicios de genética / 251
Servicios asistenciales – preventivos de base individual – familiar / 251
Programas de prevención con base poblacional / 253
Asesoramiento genético / 256
Evolución del concepto de asesoramiento genético / 256
Modelo médico – preventivo / 257
Modelo basado en la toma de decisiones (años 60) / 258
Modelo psicoterapéutico / 258
Definición de asesoramiento genético / 259
Objetivos del asesoramiento genético / 260
Principales razones por las que se solicita asesoramiento genético / 261
Principios del asesoramiento genético / 261
Componentes básicos del asesoramiento genético / 261
Estimación del riesgo / 263
Clasificación del riesgo genético / 265
Comunicación / 271
Soporte o basamento del asesoramiento genético / 272
Métodos de acceso al feto / 273
Aspectos prácticos del asesoramiento genético / 277
Aspectos psicológicos del asesoramiento genético / 280
Aspectos éticos del asesoramiento genético y de la genética médica / 281
19. ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES: UN PROGRAMA DE NIVEL PRIMARIO DE
ATENCIÓN / 284Anemia A Hematíes falciformes / 284
Resumen / 287
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS / 288
SERVIDORES
Deja tu comentario
